Overblik over registrerede kliniske fors\u00f8g med administration af H2<\/h2>\n\n\n\n N\u00e5r f\u00f8rst det er bekr\u00e6ftet, at det er sikkert at administrere H2, er det n\u00e6ste m\u00e5l at dokumentere den terapeutiske virkning af et nyt l\u00e6gemiddel, hvilket er en foruds\u00e6tning for, at det vil blive inddraget i daglig klinisk praksis. Til forskel fra konventionelle l\u00e6gemidler, der typisk vurderes med henblik p\u00e5 konkrete sygdomme, kan H2, som antioxidant, give mulighed for en r\u00e6kke forskellige muligheder til behandling af forskellige medicinske sygdomme. Et overblik over de 47 kliniske fors\u00f8g, der unders\u00f8ger hydrogenterapi, og som er registreret p\u00e5 clinicaltrials.gov, og de 34 kliniske fors\u00f8g, der er registreret i UMIN-databasen, kan findes i tabel 1 og 2 (august 2023). Tabellerne er sorteret ud fra sygdomsomr\u00e5de og administrationsmetode. Mange af de angivne fors\u00f8g ligger inden for st\u00f8rre sygdomsgrupper som kardiovaskul\u00e6re sygdomme, CNS, luftvejssygdomme og cancer.<\/p>\n\n\n\n
Disse grupper byder i dag p\u00e5 st\u00f8rre behandlings- og plejem\u00e6ssige udfordring og foruds\u00e6tter innovative farmaceutiske l\u00f8sninger. Hvis disse fors\u00f8g lykkes, vil de kunne give et signifikant bidrag til behandling af de mest udbredte sygdomme og d\u00f8deligheden p\u00e5 verdensplan [14].<\/p>\n\n\n\n
Enkelte forskelligartede teknologiske l\u00f8sninger har v\u00e6ret taget i brug for at give mulighed for administration af H2 i ovenn\u00e6vnte kliniske fors\u00f8g. Herunder inhalationsmaskiner, der har til form\u00e5l at g\u00f8re blandingen af H2 og O2 sikrere og mere h\u00e5ndterbar. Der har v\u00e6ret anvendt en hydrogen-oxygen-generator, der er udviklet af Shanghai Asclepius Meditech Inc. (Shanghai, Kina), til inhalation af en blanding af 66 % H2 og 33 % O2 (3 l\/min, model AMS-H-03). Denne l\u00f8sning har v\u00e6ret anvendt i flere fors\u00f8g omhandlende COVID-19, cancer, luftvejssygdomme og kardiovaskul\u00e6re sygdomme med Shanghai Asclepius Meditec Inc. som ansvarlig eller sponsor i mange tilf\u00e6lde. P\u00e5 samme m\u00e5de har Qingdao Haizhisheng Corp. (Qingdao, Kina) introduceret en hydrogengenerator (model HZS-2700A), der kan give et flow p\u00e5 2 l\/min, og som har v\u00e6ret anvendt i et fors\u00f8g vedr\u00f8rende type 2 diabetes. Inhalation af mindre H2-koncentrationer, typisk ca. 2 %, har ogs\u00e5 v\u00e6ret unders\u00f8gt. Et japansk selskab, Doctors Man Co., Ltd. (Yokohama, Japan), kan levere produkter til administration af H2 som f.eks. H2-vandgeneratorer og -inhalatorer.<\/p>\n\n\n\n
Der har ogs\u00e5 vist sig at v\u00e6re flere leverand\u00f8rer af produkter til brug af H2-rigt vand i de opsummerede kliniske fors\u00f8g. Nok s\u00e5 bem\u00e6rkelsesv\u00e6rdigt er det, at elektrolyseret vand eller magnesiumtabletter (Mg), der danner H2, idet de reagerer med vand, og siges at give koncentrationer p\u00e5 mindst 2 ppm (2 mg\/l) H2, i vid udstr\u00e6kning anvendes med indtag p\u00e5 typisk 0,5\u20131 l\/dag. DrinkHRW (New Westminster, Canada) er af en af leverand\u00f8rerne af Mg-tabletter og Nihon Trim Co., Ltd. (Osaka, Japan) er leverand\u00f8r af elektrolyseret vand. Oral administration er en af de nemmeste metoder til egenadministration i hjemmet. Derudover er der f\u00f8lgende leverand\u00f8rer af drikkeklart H2-rigt vand brugt i kliniske fors\u00f8g: Rejuvenation, HRW Natural Health Products Inc. (New Westminster, BC, Canada), Aquastamina-R, Nutristamina (Ostrava, Tjekkiet) og Melodian Co., Ltd. (Osaka, Japan). Nogle p\u00e5st\u00e5r at have opn\u00e5et H2-koncentrationer p\u00e5 mere end 7 ppm (7 mg\/l) i 500 ml vand og 15 ppm (15 mg\/l) i 250 ml vand [15]. En anden virksomhed, HoHo Biotech (Taipei, Taiwan), har udviklet kapsler af et por\u00f8st materiale udviklet fra koraler, som de p\u00e5st\u00e5r kan absorbere og bruges til at opbevare hydrogen. Ved oral administration kan b\u00e6reren, der er af nanost\u00f8rrelse, frigive den indeholdte H2 i kroppen [16]. Denne l\u00f8sning har v\u00e6ret anvendt i fors\u00f8g med patienter med reumatologiske sygdomme [17].<\/p>\n\n\n\n
Den kommercielle interesse for at udvikle l\u00f8sninger til administration af H2 og den geografiske spredning af de kliniske fors\u00f8g viser, at der verden over er en stigende interesse for H2-terapi. Fors\u00f8gene er hovedsageligt gennemf\u00f8rt i Europa, USA og Asien. En st\u00f8rre del af de indberettede kliniske fors\u00f8g har v\u00e6ret gennemf\u00f8rt i Japan (tabel 2), men der har ogs\u00e5 v\u00e6ret afviklet mange fors\u00f8g i Kina, is\u00e6r vedr\u00f8rende COVID-19. Det skal bem\u00e6rkes, at studier, der omhandler motion, har v\u00e6ret gennemf\u00f8rt i Serbien og Tjekkiet.<\/p>\n\n\n\n
Resultaterne af effektiviteten ved administration af H2 i menneskestudier<\/h2>\n\n\n\n Et overblik som ovenn\u00e6vnte over gennemf\u00f8rte og kommende kliniske fors\u00f8g inden for visse terapeutiske omr\u00e5der kan sige noget om interessen for omr\u00e5det, men det tager ikke h\u00f8jde for resultaterne. Mindst 64 gennemg\u00e5ede videnskabelige publikationer, som alle beskriver kvalitativt l\u00e6ngere nede, har beskrevet virkningen af administration af H2, men ikke er et resultat af ovenn\u00e6vnte kliniske fors\u00f8g. I f\u00f8lgende pr\u00e6sentation opdeles artiklerne ud fra de sygdomsomr\u00e5der, de prim\u00e6rt har unders\u00f8gt. Disse kategorier omfatter kardiovaskul\u00e6re sygdomme, cancer, luftvejssygdomme, CNS, infektioner, livsstilrelaterede og andre sygdomme. Resultaterne fra menneskestudier gennemg\u00e5s kvantitativt.<\/p>\n\n\n\n
6.1. Kardiovaskul\u00e6re sygdomme<\/strong>6.2. Cancer<\/strong>To s\u00e6rskilte casestudier med cancerpatienter med flere metastaser har vist utroligt stor effekt af behandling med inhalation af H2. En af patienter led ogs\u00e5 af galdebl\u00e6rekarcinom og var i daglig behandling med inhalation af H2. I den f\u00f8rste m\u00e5ned fortsatte tumorerne med at vokse efterfulgt af en gradvis reduktion i tumorst\u00f8rrelse og tumormark\u00f8rerniveauer, som til sidst igen var normale. Efter ca. 2,5 m\u00e5ned kunne patienten genoptage sit normale liv og var fortsat i live efter 10 m\u00e5neder. Der blev observeret pseudoprogressiv remission efter H2-terapi, hvilket kan minde om det m\u00f8nster, der forekommer efter behandling med behandling med PD-1-antistoffer. Det tyder p\u00e5, at H2 kan p\u00e5virke immunsystemet [22,23]. Den anden case omhandlede en patient med ikke-sm\u00e5cellet lungekr\u00e6ft, der gennemgik en monoterapi med inhalation af H2, efter orale og kirurgiske behandlinger havde stabiliseret de f\u00f8rste l\u00e6sioner. Efter fire m\u00e5neders H2-behandling var hjernemetastaserne blevet mindre, og de var helt forsvundet efter et \u00e5r. Lever- og lungemetastaserne var ogs\u00e5 stabiliseret efter et \u00e5r, og overlevelsen var l\u00e6ngere [24]. Disse casestudier er imponerende observationer og viser, at H2 eventuelt kan give en signifikant kontrol over tumorer, n\u00e5r standard cancerbehandlinger er sl\u00e5et fejl. Det er dog ikke empirisk dokumentation for, at H2 har en medicinsk virkning hos cancerpatienter. Til det form\u00e5l er der brug for et statistisk grundlag fra systemiske kliniske fors\u00f8g.<\/p>\n\n\n\n
Et enkelt klinisk studie med 58 patienter med fremskreden ikke-sm\u00e5cellet lungecancer beskrev i 2020, at H2-terapi kunne afhj\u00e6lpe lungesymptomer sammenlignet med en kontrolgruppe, der ikke fik nogen behandling. Hydrogengruppen blev behandlet med inhalation af H2 i 4\u20135 t om dagen i fem m\u00e5neder. Patienter med ikke-sm\u00e5cellet lungecancer fik samme hydrogenbehandling i kombination med enten kemoterapi, m\u00e5lrettet behandling eller immunterapi. Efter 16 m\u00e5neder var progressionsfri overlevelse for den behandlingsgruppe, der kun fik hydrogen, h\u00f8jere og signifikant h\u00f8jere for alle de grupper, der fik kombinationsbehandling, sammenlignet med kontrolgruppen [25]. Et andet fors\u00f8g beskrev fordelene ved H2-behandling hos 42 patienter med lungecancer, der blev behandlet med nivolumab. Det blev fundet, at den samlede overlevelse var st\u00f8rre for kombinationsbehandling med H2 sammenlignet med dem, der kun blev behandlet med nivolumab. Det blev foresl\u00e5et, at de to behandlingsformer kunne have en synergieffekt, der resulterede i aktivering af mitokondrierne [26]. Det er god grund til at behandle lungecancer med inhalation af H2 for at kunne angribe sygdomsstedet, ogs\u00e5 selvom der har v\u00e6ret observeret systemiske virkninger. Der har ogs\u00e5 v\u00e6ret positive resultater for andre cancertyper ved behandling med at inhalere eller drikke H2, herunder cancer i lever, nasofarynks og kolon [27\u201329] samt i hoved og hals (se tabel 1).<\/p>\n\n\n\n
Der har v\u00e6ret observeret interessante virkninger som f\u00f8lge af administration af H2 p\u00e5 immunsystemet hos cancerpatienter. Der ses ofte en h\u00f8j andel immunceller af typen CD8+ T som udtryk for programmeret celled\u00f8dsprotein-1 (PD-1) hos cancerpatienter, hvilket kan forbindes med forringet cancerprognose. PD-1 er en immuncheckpointreceptor, der beskytter med autoimmunitet, og det er ofte en del af en immunterapi (PD-1-h\u00e6mmere), eftersom det f\u00e5r immunsystemet til at \u201dholde \u00f8je\u201d med cancercellerne. Administration af H2 har vist sig at reducere andelen af PD-1+ CD8+ T-celler i blodet hos cancerpatienter. Dette er observeret i s\u00e6rskilte kliniske fors\u00f8g b\u00e5de hos patienter med kolorektal cancer i de senere stadier og med lungecancer, og det har vist sig, at H2 kan forbedre cancerprognosen for begge patientgrupper [26,29]. H2 kan derudover ogs\u00e5 forbedre effekten af behandling med nivolumab hos cancerpatienter med h\u00f8je niveauer af PD-1+ CD8+ T- celler, som tidligere reagerede d\u00e5rligt p\u00e5 nivolumab [26]. En signifikant reduktion i andelen af PD-1+ CD8+ T-celler efter behandling med inhalation af H2 blev ogs\u00e5 set i et casestudie af en patient med galdebl\u00e6recarcinom [22]. Manglende immunologisk aktivitet i CD8+ T-celler kan skyldes dysfunktion i mitokondrierne, hvor H2 har vist sig at v\u00e6re en v\u00e6sentlig faktor. Patienter med kolorektal cancer, der blev fik en kombinationsbehandling med H2 og nivolumab, viste signifikant bedre samlet overlevelse end patienter, der kun blev behandlet med nivolumab [30]. Et andet studie fandt, at behandling med inhalation af H2:O2 (2:1) og ikke anden behandling af patienter med ikke-sm\u00e5cellet lungecancer f\u00f8rte til genetablering af de normale niveauer for seks celleundergrupper i immunsystemet, herunder cytotoksiske T-celler, T-hj\u00e6lperceller og naturlige dr\u00e6berceller [31]. Ud fra disse sl\u00e5ende resultater kunne det v\u00e6re interessant at bruge H2 i kombination med immunterapi til modulering af immunsystemets reaktion over for cancerceller.<\/p>\n\n\n\n
Udover de direkte virkninger af H2-behandling til at kontrollere tumorprogression har flere celle- og dyrestudier [32\u201335] vist, at H2 kan have en gavnlig virkning p\u00e5 bivirkninger, uden at det g\u00e5r ud over den tumorbegr\u00e6nsende virkning af standard cancerbehandlingen. Diverse bivirkninger vil dog eventuelt kunne ses som meget negative i forhold til livskvaliteten for nuv\u00e6rende og tidligere cancerpatienter. Kliniske studier har derfor set p\u00e5 virkningen af H2 i forhold til skader som f\u00f8lge af kemo- og str\u00e5leterapi. Et studie omfattende 134 patienter med kolorektal cancer fandt, at hydrogenrigt vand kan afhj\u00e6lpe mFOLFOX6-leverskade som f\u00f8lge af kemoterapi [36]. Patienter med ikke-sm\u00e5cellet lungecancer, der blev behandlet med kemoterapi, m\u00e5lrettet terapi eller immunterapi, oplevede f\u00e6rre utilsigtede h\u00e6ndelser efter administration af H2, og for nogle forsvandt de endog helt [25].<\/p>\n\n\n\n
Str\u00e5leterapi bruges i v\u00e6sentligt omfang til behandling af flere former for cancer. Bivirkningerne ved str\u00e5leterapi forbindes ofte med en \u00f8get dannelse af ROS, og det kan eventuelt begr\u00e6nses ved at behandle med H2. Et studie testede, om det ville kunne forbedre livskvaliteten for 49 patienter med levertumorer i str\u00e5leterapi, at de igennem seks uger drak H2-rigt vand. Det viste, at indtag af H2-rigt vand reducerede den biologiske reaktion p\u00e5 oxidativt stress, der f\u00f8lger af str\u00e5ling, uden det gik ud over effekten af str\u00e5leterapien til behandling af tumoren. De patienter, der blev behandlet med H2 i kombination med str\u00e5ler, scorede signifikant bedre p\u00e5 livskvalitet sammenlignet med de patienter, der fik vand som placebo [27]. Et observationsstudie fandt, at behandling med inhalation af H2 kan give en signifikant afhj\u00e6lpning af str\u00e5lerelaterede skader i knoglemarven, som f.eks. reduktion af virkningen af hvide blodceller og trombocytter, uden dog at begr\u00e6nse virkningen af behandlingen p\u00e5 tumoren [37]. Utilsigtede h\u00e6ndelser som synkebesv\u00e6r, hjerneskader og h\u00f8retab ses ofte efter str\u00e5leterapi ved cancer i nasofarynks. If\u00f8lge beskrivelsen fik tre patienter med cancer i nasofarynks moderat til meget sv\u00e6rt h\u00f8retab og havde brug for h\u00f8reapparat efter str\u00e5leterapi. Patienterne blev behandlet med inhalation af H2 fire timer dagligt (2:1 = H2:O2). Efter 1\u20132 m\u00e5neder var patienternes h\u00f8relse p\u00e5 begge \u00f8rer v\u00e6sentligt forbedret, og en af patienter havde ikke l\u00e6ngere brug for h\u00f8reapparat [28]. Disse fund er lovende, men der er behov for yderligere forskning for at kunne drage endelige konklusioner.<\/p>\n\n\n\n
6.3. Luftvejssygdomme<\/strong>Figur 3.<\/strong> Oversigt over virkningerne af hydrogenterapi ved cancerbehandling Den \u00f8verste illustration viser en MR-scanning af hjernemetastaser (pil) f\u00f8r (venstre) og efter (h\u00f8jre) H2-terapi, tilpasset fra [24]; OncoTargets and Therapy 2019:12 11145-11151 \u2013 oprindeligt offentliggjort og tilpasset af og anvendt med tilladelse fra Dove Medical Press Ltd., Macclesfield, UK. De midterste illustrationer viser \u00e6ndringer i omfanget af cytotoksiske T-celler og T-hj\u00e6lpeceller hos cancerpatienter efter H2-terapi, tilpasset fra [31]. De r\u00f8de streger viser cellernes normale omfang, og de sorte streger viser gennemsnitsv\u00e6rdierne m\u00e5lt for hvert tidspunkt. Illustrationen nederste til venstre viser antal m\u00e5neder (mdr) med progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med lungecancer uden behandling (kontrol), H2-terapi (kun H2) eller kombinationsbehandlinger med H2- og immunterapi (immuno), m\u00e5lrettet behandling (m\u00e5l) eller kemobehandling (kemo). De storte streger viser de gennemsnitlige PFS-v\u00e6rdier for hver behandling. Tilpasset fra [25]. Illustrationen nederst til h\u00f8jre viser livskvalitetsscoren (QOL) for patienter med levertumorer, der blev behandlet med str\u00e5leterapi, med og uden H2-vand, tilpasset fra [27]. En h\u00f8j score afspejler flere symptomer og lavere QOL. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, for alle illustrationer.<\/p>\n\n\n\nI 2020 fandt et studie, der s\u00e5 p\u00e5 den umiddelbare effekt af inhalation af en H2-holdig gas, at behandlingen hjalp p\u00e5 inflammationsniveauet hos patienter med astma og KOL. Fors\u00f8get omfattede 20 astma- og KOL-patienter, der inhalerede en damp-\/luftblanding med 2,4 % H2 i l\u00f8bet af en enkelt inhalationsperiode p\u00e5 45 min. Denne behandling gav et v\u00e6sentligt fald i inflammationsmark\u00f8rer som monocyt kemotaktisk protein 1, IL-4 og IL-6 hos begge typer patienter [39]. I 2021 blev der gennemf\u00f8rt et st\u00f8rre klinisk fors\u00f8g med 108 patienter med akut forv\u00e6rring af KOL, der blev behandlet med enten H2:O2 eller O2. Det viste en kraftig forbedring af symptomerne for H2:O2-gruppen med en signifikant forbedring af resultaterne for visse testscorer [40], og viste s\u00e5ledes, at KOL er en interessant indikation for H2-terapi. Det er ikke lykkedes for forfatterne at finde mere omfattende studier af hydrogenterapi til behandling af astma p\u00e5 trods af de positive fund. Et andet kliniske studie fra 2018 vurderede virkningen og sikkerheden af at inhalere H2 for patienter med akut sv\u00e6r trakealstenose. 35 patienter skulle inhalere en H2:O2-blanding (2:1) i 15 min. og 120 min. (6 l\/min) i to omgange efter hinanden. Alle de m\u00e5lte endepunktsparametre undtagen vitale tegn blev forbedret efter inhalation af H2, herunder vurdering af ind\u00e5ndingsstyrken ved hj\u00e6lp af en elektromygrafimembran (EMGdi), transmembrantrykket (Pdi), Borg-score og pulsoscillometri (IOS) [41]. Disse kliniske studier viser, at inhalation af H2 er en lovende behandlingsmulighed for luftvejssygdomme, og som administrationsmetode er den velegnet b\u00e5de til behandling af det sygdomsramte v\u00e6v, og fordi det er bekvemt, da patienter, der lider af luftvejssygdomme, ofte bruger \u00e5ndedr\u00e6tsudstyr alligevel. Inhalation af H2 har desuden ogs\u00e5 v\u00e6re testet til patienter med COVID-19 til behandling af luftvejssymptomer med meget lovende resultater (se afsnit 6.5).<\/p>\n\n\n\n
6.4. Sygdomme i centralnervesystemet<\/strong>Nogle f\u00e5 kliniske studier har unders\u00f8gt virkningerne af hydrogenterapi p\u00e5 akutte hjerneskader som f\u00f8lge af hjerteproblemer, og alle viste, at der var fordele ved administration af H2. I et studie fik 37 patienter med subaraknoidalbl\u00f8dning (SAH) af mild grad indspr\u00f8jtninger med en H2-rig opl\u00f8sning i 14 dage sammen med indspr\u00f8jtning af magnesiumsulfat i subaraknoidalrummet eller udelukkende indspr\u00f8jtning af magnesiumsulfat i subaraknoidalrummet. Der var signifikant f\u00e6rre tilf\u00e6lde af cerebral vasospasme og forsinket cerebral isk\u00e6mi i behandlingsgrupperne, og desuden resulterede H2-terapi i en reduktion af serum malondialdehyd (en mark\u00f8r for oxidativt stress), f\u00e6rre biomark\u00f8rer for neuronale skader og bedre resultat af fysisk behandling ud fra Barthel-indekset [42]. I et andet studie blev 25 patienter med cerebralt infarkt behandlet med inhalation af H2 (3 % H2) i en time to gange dagligt. Sammenlignet med kontrolgruppen gav inhalation af H2 signifikante virkninger i form at et lavere relativt MR-signal, hvilket tydede p\u00e5 et mindre alvorligt infarktsted, neurologisk forbedring ud fra NIHSS-score og forbedret score ud fra Barthel-indekset [43]. Der blev ogs\u00e5 set forbedrede MR-v\u00e6rdier hos patienter med infarkt i hjernestammen efter intraven\u00f8s administration af H2-rigt saltvand i kombination med edaravon. Resultaterne var bedre for kombinationsbehandling end for behandling kun med edaravon [44]. Til at give direkte adgang til hjernen via blod-hjerne-barrieren administreres H2-rigt saltvand oftere intraven\u00f8st i kliniske fors\u00f8g, der omhandler hjernelidelser, sammenlignet med at drikke det, og inhalation anvendes oftere til andre sygdomme. Det kan ogs\u00e5 v\u00e6re af praktiske \u00e5rsager, fordi kritisk syge patienter er indlagt og typisk allerede klargjort til intraven\u00f8s indgivelse af forskellige l\u00e6gemidler. Der kan eventuelt ogs\u00e5 anvendes andre administrationsmetoder til behandling af kritisk syge patienter. Et stort fors\u00f8g med 73 patienter p\u00e5 15 hospitaler i Japan unders\u00f8gte virkningen af inhalation af H2 p\u00e5 de neurologiske resultater hos patienter med hjerneisk\u00e6mi i perioden efter hjertestop. Patienterne blev tilf\u00e6ldigt tildelt O2 med eller uden 2 % H2 i 18 timer. Der blev set en \u00f8get prim\u00e6r neurologisk effekt, som dog ikke var statistisk signifikant. Den beskrevne statistiske signifikans for de sekund\u00e6re effekter, herunder en for\u00f8gelse af overlevelse efter 90 dage, tyder p\u00e5 den anden side p\u00e5, at inhalation af H2 kan give en behandlingsm\u00e6ssig fordel, uden det g\u00e5r ud over den neurologiske virkning [45].<\/p>\n\n\n\n
Der har ogs\u00e5 v\u00e6ret gennemf\u00f8rt kliniske fors\u00f8g med hydrogenterapi med patienter med kognitive lidelser, inklusive Alzheimers og Parkinsons, idet flere dyrestudier med H2 har vist reduceret neurodegeneration [46\u201348]. I et menneskefors\u00f8g drak 73 patienter med nedsat kognitiv funktion 300 ml H2-beriget vand eller placebovand hver dag i et \u00e5r, hvorefter deres Alzheimers-score blev m\u00e5lt (Alzheimer\u2019s Disease Assessment Scale \u2013Cognitive Subscale (ADAS-cog)). If\u00f8lge studiet forbedrede b\u00e6rere af genotype apolipoprotein E4 (APOE4) signifikant deres samlede ADAS-cog-score efter at have drukket H2-vand sammenlignet med kontrolgruppen. Det tyder p\u00e5, at genetiske variationer kan have betydning for, hvordan enkeltpersoner reagerer p\u00e5 hydrogenterapi. Der var dog ingen signifikant forskel mellem H2- og kontrolgrupperne ud fra ADAS-cog-scores efter et \u00e5r [49]. Et andet studie med otte patienter diagnosticeret med Alzheimers foreslog, at inhalation af 3 % H2 kan afhj\u00e6lpe symptomer og giver virkninger med positiv effekt p\u00e5 sygdommen. Forbedringer i ADAS-cog-scores og neuronernes integritet var ud fra diffusionstensorscanning (DTI) signifikante over 6 m\u00e5neders opf\u00f8lgning, men ikke signifikante efter et \u00e5r sammenlignet med ubehandlede patienter [50].<\/p>\n\n\n\n
Et fors\u00f8g testede inhalation af H2 hos 20 patienter med Parkinsons. Inhalation af enten en lille dosis H2 p\u00e5 ~1,3 % i luft eller placebo i 10 min. to gange dagligt i fire uger resulterede ikke nogen gavnlige virkninger. Et andet interessant resultat af \u00f8get 8-hydroxid-2\u2032-deoxyguanosin (8-OHdG, en indikator for oxidativt cellestress) og andre beskrevne stressreaktioner tyder p\u00e5, at de positive virkninger af hydrogenterapi delvist eller i stort omfang skyldes hormetiske effekter [51]. Et tilsvarende st\u00f8rre studie, der fulgte 178 patienter i 72 uger, viste ingen sygdomsforbedring ved oral indtagelse af H2 (1 l\/dag) hos patienter med Parkinsons [52]. Selvom der ikke blev fundet gavnlige virkninger af hydrogenterapi i dette st\u00f8rre studie af Parkinsons, kan kombinationsbehandling vise sig at give flere fordele. Et pilotstudie med 18 patienter med Parkinsons fandt signifikante forbedringer i den samlede score p\u00e5 Parkinsons-skalaen (Unified Parkinson\u2019s Disease Rating Scale (UPDRS)) sammenlignet med baseline efter kombinationsbehandling, hvor der dagligt blev drukket H2-m\u00e6ttet vand og fotobiomodulation (PBM) hen over en to uger. Rapporten tilskriver de positive virkninger til, at \u201cPBM, der rettes mod hjernestammen, kan muligg\u00f8re neuronal aktivitet, og samtidig behandling med H2 kan afhj\u00e6lpe yderligere ROS, der dannes af PBM\u201d [53]. Et randomiseret, dobbeltblindet pilotfors\u00f8g, der blev gennemf\u00f8rt i 2013, med 18 patienter med Parkinsons i behandling med levodopa viste, at der kunne opn\u00e5s en signifikant forbedring af UPDRS-scoren ved at drikke 1 l H2-vand dagligt i 48 uger [54]. Forbedringerne kan dog skyldes, at det andet l\u00e6gemiddel, der ogs\u00e5 blev taget, kunne afhj\u00e6lpe bivirkningerne, som det er set for cancerbehandlinger.<\/p>\n\n\n\n
6.5 Infektioner<\/strong>Et banebrydende klinisk studie med 100 patienter p\u00e5 syv forskellige kinesiske hospitaler fandt udelukkende positive resultater ved inhalation af en blanding af H2:O2 2:1 (3 l\/min) p\u00e5 alle endepunktsparametre sammenlignet med oxygenbehandling (se figur 4.) Det prim\u00e6re endepunkt var sygdomsgrad, og de sekund\u00e6re endepunkter var dyspn\u00f8, hoste, brystubehag, brystsmerter og iltm\u00e6tning, og alle blev signifikant forbedret efter bare to dages behandling sammenlignet med kontrolgruppen [55]. P\u00e5 grund af disse glimrende resultater blev den konkrete behandlingsform (H2:O2 inhalation 2:1) anbefalet af den kinesiske sundhedsstyrelse i \u201cChinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th edition)\u201d [56] udover standard oxygenterapi. Denne praksis ser ikke ud til at have tiltrukket sig opm\u00e6rksom p\u00e5 verdensplan i kampen mod COVID-19, og der har v\u00e6ret gennemf\u00f8rt flere kliniske fors\u00f8g (se tabel 1). Der blev i 2022 offentliggjort et studie, der unders\u00f8gte brugen af H2-terapi i forbindelse med genoptr\u00e6ning af 50 akut indlagte patienter, der havde haft COVID-19. De fandt signifikante forbedringer i afstanden i en 6 minutters gangtest, forceret vitalkapacitet og ud\u00e5ndingsvolumen ved inhalation af H2. Protokollen beskrev inhalation i hjemmet af 100 % H2 ved lav gennemstr\u00f8mning (250 ml\/min) i 60 min. to gange dagligt i to uger [57].<\/p>\n\n\n\n
Et retrospektivt studie, ogs\u00e5 offentliggjort i 2022, af patientjournaler over 12 COVID-19-patienter, der blev behandlet med inhalation af H2:O2, fandt, at det h\u00e6mmede inflammationen sammenlignet med standard behandling. For H2-gruppen viste resultaterne et signifikant fald i neutrofilprocenten og koncentrationen af C-reaktivt protein [58]. Det kan opsummerende siges, at inhalation af H2 kan v\u00e6re gavnligt for COVID-19-patienter af mindst tre forskellige grunde: (i) reduktion af ROS-niveauerne, (ii) reduceret luftmodstand og dermed lettere vejrtr\u00e6kning, og (iii) reduktion af den inflammatoriske reaktion. Alle de positive resultater for b\u00e5de forbedret fysisk og respiratorisk funktion hos COVID-19-patienter har vist, at denne nye terapeutiske strategi er klinisk anvendelig.<\/p>\n\n\n\nFigur 4.<\/strong> Overblik over og resultater fra vellykket COVID-19-studie med positive parametre for alle endepunkter efter inhalation af H2-O2 sammenlignet med kontrolgruppen. * p < 0,05, ** p < 0,01, EOT = endt behandling (end-of-treatment). Gengivet med tilladelse fra [55], Journal of Thoracic Disease, offentliggjort af AME Publishing Company, Hong Kong, 2020.<\/p>\n\n\n\nHydrogenterapi til behandling af andre infektioner har vist gode virkninger for helbredet i forskellige dyremodeller, herunder sepsis og periodontitis (alvorlig infektion i gummerne) ved at reducere inflammation og sepsisrelaterede skader [59\u201361]. Ingen menneskestudier har unders\u00f8gt virkningen af H2 p\u00e5 sepsis, men et kliniske studie fandt forh\u00f8jede niveauer af oxidativt stress hos patienter med kronisk hepatitis B. Studiet omfattede 60 patienter, hvor nogle fik 1,2\u20131,8 l\/dag H2-rigt vand, og nogle fik en rutinebehandling med oral indgivelse i 6 fortl\u00f8bende uger. Der blev set en signifikant reduktion i ROS efter H2-terapi sammenlignet med kontrolgruppen. Forbedret leverfunktion og DNA-niveauer for hepatitis B var sammenlignelige efter b\u00e5de H2- og kontrolbehandlingen, og rapporten foresl\u00e5r, at der kan v\u00e6re behov for l\u00e6ngerevarende studier for at bekr\u00e6fte den fysiologiske effekt af H2 i forhold til reduceret oxidativt stress [62]. For at opsummere har behandlingen med H2 af infektionsrelaterede symptomer vist positive resultater, men der foreligger ingen dokumentation for, at H2-terapien p\u00e5virkede selve den bagvedliggende infektion.<\/p>\n\n\n\n
6.6 Livsstilrelaterede forhold og motion<\/strong>6.7 Andre sygdomme og tilstande<\/strong>Et andet verdensomsp\u00e6ndende helbredsproblem uden godkendte l\u00e6gemidler er non-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som medf\u00f8rer hepatisk dysfunktion. Nedsat metabolisme spiller en st\u00f8rre rolle i patogenesen ved NAFLD, hvorfor farmaceutiske midler, der forbedrer oms\u00e6tningen af lipider og glukose, er interessant til behandling af denne sygdom. Ud fra resultaterne fra de kliniske fors\u00f8g med patienter med diabetes og metabolisk syndrom kunne det se ud som om, disse egenskaber ogs\u00e5 g\u00e6lder for hydrogen. NAFLD kan ogs\u00e5 associeres til inflammation, for stort oxidativt stress og aberrante cellesignaler. To kliniske fors\u00f8g unders\u00f8gte hver for sig virkningen af oral indtagelse af H2-rigt vand med 1 l\/dag. Det ene omfattede 12 fors\u00f8gspersoner og fandt, at efter en m\u00e5ned havde H2-terapien medf\u00f8rt en signifikant reduktion af akkumuleret leverfedt, sammenlignet med placebo, og uden signifikante forskelle i kropsv\u00e6gt og komposition [78]. Et andet studie omfattede 30 fors\u00f8gspersoner og varede to m\u00e5neder. Det fandt ikke-signifikante fald i omfanget af NAFLD-sygdomsmark\u00f8rer samt v\u00e6gt og BMI. Interessant nok blev der ogs\u00e5 fundet en ikke-signifikant tendens til en stigning i mark\u00f8rerne for oxidativt stress (8-hydroxy-2\u2032-deoxyguanosin og malondialdehyd), hvilket blev forklaret med den hormetisk effekt af H2, der indtraf f\u00f8r de signifikante kliniske forbedringer, der s\u00e5s p\u00e5 l\u00e6ngere sigt [79]. Et andet studie testede 13 ugers inhalation af en H2:O2-blanding (2:1) med 3 l\/min i en time dagligt hos 43 patienter med NAFLD i moderat til sv\u00e6r grad. Der blev fundet forbedringer i serumlipid og leverenzymerne samt signifikant bedring i m\u00e6ngden af leverfedt. Yderligere studier af musemodeller har vist, at denne virkning af H2 muligvis var for\u00e5rsaget af forbedret hepatisk autofagi [80].<\/p>\n\n\n\n
Effekten af H2-berigelse i andre administrationsmetoder som v\u00e6ske til dialyse og til indgivelse via \u00f8jnene har v\u00e6ret unders\u00f8gt for nogle helt specifikke sygdomme. Et studie pegede p\u00e5 signifikante effekter af at anvende H2-opl\u00f8sninger under kirurgiske indgreb mod katarakt (fakoemulsifikation) for at gendanne synet. Til indgrebet anvendes ultralyd, som danner frie radikaler, der eventuelt kan neutraliseres med H2-berigede opl\u00f8sninger. 32 patienter med katarakt i begge \u00f8jne fik behandlet det ene \u00f8je med den konventionelle metode og det andet med den H2-berigede opl\u00f8sning. Hastigheden for reduktion i endotelcellernes massefylde, det prim\u00e6re endepunkt, var signifikant mindre hos H2-gruppen for alle de m\u00e5lte tidspunkter [81].<\/p>\n\n\n\n
Prognosen er d\u00e5rlig for patienter i h\u00e6modialyse med kronisk inflammation og de behandlingsm\u00e6ssige muligheder begr\u00e6nsede. De anti-inflammatoriske egenskaber ved H2 kan s\u00e5ledes udnyttes i dialysemidlet til disse patienter. Der blev gennemf\u00f8rt to studier af samme forskningsgruppe (offentliggjort i 2010 og 2018), som unders\u00f8gte virkningerne af H2-infunderet dialysev\u00e6ske (med H2 fra vandelektrolyse) til behandling af h\u00e6modialysepatienter. I studiet fra 2010 skiftede 21 patienter til en H2-beriget dialysev\u00e6ske i seks m\u00e5neder, hvilket medf\u00f8rte en signifikant reduktion i det systoliske blodtryk sammenlignet med f\u00f8r testperioden. Der blev ogs\u00e5 fundet et signifikant fald i plasmainflammationsmark\u00f8rer [82]. Studiet fra 2018 varede l\u00e6ngere og omfattede en st\u00f8rre fors\u00f8gsgruppe p\u00e5 161 og 148 patienter, der fik en H2-beriget dialysev\u00e6ske og en konventionel dialysev\u00e6ske i l\u00f8bet af en observationsperiode p\u00e5 3,3 \u00e5r. Der blev fundet fald i hypertension efter dialysen, og en multivariat analyse viste, at dialyse med H2-beriget v\u00e6ske i sig selv var en signifikant faktor for det prim\u00e6re endepunkt, hvilket var en blanding af generel d\u00f8delighed og udvikling af ikke-d\u00f8delige kardiovaskul\u00e6re h\u00e6ndelser i hjernen [83]. I begge studier medf\u00f8rte H2 minimale forandringer i dialyseparametrene, men de positive resultater, herunder bedre kontrol over blodtrykket og afhj\u00e6lpning af de inflammatoriske reaktioner, kunne forbedre prognosen for kroniske h\u00e6modialysepatienter.<\/p>\n\n\n\n
Andre har unders\u00f8gt H2-terapi til behandling af forskellige sydomme, hvor der forekommer inflammation og smerter. Fire patienter med akutte hudsygdomme med erytem samt feber og\/eller smerter oplevede signifikant forbedring af symptomerne, som ikke vendte tilbage, efter infusion af H2-beriget v\u00e6ske (500 ml\/dag i 3 dayge) [84]. 28 patienter med interstitiel cystitis\/smertefuldt bl\u00e6resyndrom fik H2-rigt vand eller placebovand i 8 uger. Selvom H2-rigt vand utroligt effektivt forbedrede smertescoren for bl\u00e6ren hos 11 % af patienterne, var forbedringerne ikke signifikant bedre end for placebogruppen [85]. H2-beriget vand er ogs\u00e5 testet til patienter med mitokondriel og inflammatorisk myopati. Observationerne omfattede bedring af den mitokontrielle dysfunktion hos patienter med mitokondriel myopati og inflammatoriske processer hos patienter med polymyositis\/dermatomyositis. Der blev observeret signifikante forbedringer af visse sygdomsmark\u00f8rer, ogs\u00e5 selvom forbedringen af de kliniske symptomer ikke var signifikant. Der blev fulgt to forskellige terapiformer, hvor henholdsvis 14 patienter drak 1 l\/dagen i 12 uger, og 22 patienter drak 0,5 l\/dagen i 8 uger. Virkningerne var mindre tydelige for terapien med det mindste v\u00e6skeindtag, hvilket illustrerer den dosisafh\u00e6ngige respons af H2-terapi [86].<\/p>\n\n\n\n
Opsummering og diskussion<\/h2>\n\n\n\n Denne artikel har foretaget en kvalitativ og kvantitativ analyse af de aktuelle data vedr\u00f8rende brug af H2-terapi til mennesker ud fra 64 kliniske studier og 82 registrerede kliniske fors\u00f8g. Alle studier har uden tvivl bekr\u00e6ftet sikkerheden og brugbarheden af H2 til brug til mennesker for alle de testede administrationsmetoder og har s\u00e5ledes lagt fundamentet for kliniske fors\u00f8g for forskellige indikationer. Det store antal igangv\u00e6rende kliniske fors\u00f8g, der er registreret i de senere \u00e5r, understreger det globale arbejde med hurtigt at indf\u00f8re H2-terapi til behandling af diverse sygdomme fra kronisk tilstand til akut stadie. Kliniske fors\u00f8g fase 2 og 3 er i gang, omend endnu i de helt tidlige stadier.<\/p>\n\n\n\n
Den n\u00e6rmere unders\u00f8gelse af effekten af at anvende H2 har afd\u00e6kket flere sp\u00e6ndende indikationer inden for de st\u00f8rre sygdomsomr\u00e5der. Der har vist sig positive resultater hos patienter, der lider af myokardieinfarkt, forskellige former for cancer (lunger, lever, kolon og galdebl\u00e6re), astma, KOL, hjerneisk\u00e6mi, COVID-19, reumatoid artritis, non-alkoholisk fedtleversygdom og er i h\u00e6modialyse. Der har ogs\u00e5 v\u00e6ret lovende resultater for livsstilsrelaterede indikationer, herunder type 2 diabetes, fedme og tr\u00e6ningsudbytte. Takket v\u00e6re den positive indvirkning p\u00e5 molekylerne, der kan opn\u00e5s ved at anvende H2 til at afhj\u00e6lpe de mest skadelige former for reaktivt oxygen, kunne H2 v\u00e6re det mest effektive middel til at behandle sygdomme, der er forbundet med h\u00f8je niveauer af oxidativt stress. Derudover er ROS ved de fleste sygdomme d\u00e5rligt reguleret, hvorfor det kan v\u00e6re en alternativ form for medicin. Flere kliniske studier har lovende nok fundet frem til de biomark\u00f8rer, der viser reduktion af oxidativt stress, og bekr\u00e6fter s\u00e5ledes virkningsmekanismen. P\u00e5 trods af de solide indikatorer kan det vise sig at v\u00e6re noget vanskeligere at overf\u00f8re resultaterne til klinisk praksis sammenlignet med konventionelle, nye l\u00e6gemidler, der udvikles af medicinalindustrien, og som er m\u00e5lrettet bestemte indikationer.<\/p>\n\n\n\n
Behandling af luftvejene er et omr\u00e5de, hvor hydrogenterapi lover godt, is\u00e6r inden for luftvejssygdomme og COVID-19-infektioner. Det kan ses af, at den kinesiske sundhedsstyrelse har anbefalet inhalation af H2 ved behandling af COVID-19. Det kan v\u00e6re en faktor, at modstanden i luftvejene mindskes takket v\u00e6re den lave massefylde ved H2, men stoffets evne som antioxidant kan ogs\u00e5 byde p\u00e5 yderligere fordele.<\/p>\n\n\n\n
Cancer er fortsat et interessant omr\u00e5de, hvor H2-terapi kan anvendes. Ikke bare kan terapiformen direkte p\u00e5virke udviklingen af cancersygdommen, men det har ogs\u00e5 vist sig, at den vil kunne afhj\u00e6lpe bivirkningerne ved standard behandlinger. Desuden lover synergieffekten af at kombinere H2 med konventionelle behandlinger som kemo og str\u00e5ler godt for at optimere effekterne af behandlingerne og generelt forbedre livskvaliteten. Den p\u00e5virkning af immunsystemet, der er set ved H2, har potentiale til at supplere immunterapi og er endnu et argument for dets potentiale som behandlingsmiddel. Hydrogenterapi har v\u00e6ret anvendt som supplement til konventionelle behandlinger i kliniske fors\u00f8g af bl.a. hjertestop, hjernestammeinfarkt og patienter med Parkinsons udover cancer. Eftersom bivirkningerne er f\u00e5 og muligheden for gavnlige virkninger stor, kan de helbredsm\u00e6ssige risici ved ikke at anvende H2 i kombination med standard behandlinger v\u00e6re st\u00f8rre for en lang r\u00e6kke tilstande fra cancer til sportsskader.<\/p>\n\n\n\n
Ideelt set vil H2-terapi kunne v\u00e6re gavnlig for sygdomme, hvor der for i dag ikke er nogen behandling. Kognitive lidelser, som bliver mere og mere aktuelle i takt med, at der bliver flere \u00e6ldre, er et eksempel p\u00e5 en type behandlingsbehov, der ikke kan opfyldes i dag. Mindre menneskefors\u00f8g har givet anledning til at h\u00e5be, at H2-terapi kunne have en positiv effekt p\u00e5 Parkinsons og Alzheimers, men st\u00f8rre studier har ikke budt p\u00e5 signifikante positive resultater. Det ser dog ud til, at den muligvis kan bruges til andre sygdom, hvor der ikke findes en standard behandling som non-alkoholisk fedtleversygdom eller h\u00e6modialyse. Sammenfattende m\u00e5 det siges, at klinisk anvendelse af at anvende H2-terapi ikke kun kan ses fra en enkelt synsvinkel. Der er b\u00e5de udfordringer og muligheder, og mulighederne for at anvende terapiformen i forbindelse med konventionelle behandlinger b\u00f8r s\u00e5ledes f\u00f8re til yderligere unders\u00f8gelser.<\/p>\n\n\n\n
Administrationsmetoden spiller un\u00e6gtelig en st\u00f8rre rolle ved behandling af sygdomme. Oral indtagelse af H2-rigt vand, der er velegnet til de fleste sygdomme, og inhalation af H2-blandinger, der hovedsageligt har v\u00e6ret anvendt til luftvejssygdomme, kan fremh\u00e6ves som de prim\u00e6re metoder. Inhalation af sm\u00e5 doser H2 (maks. 4 %) anvendes ofte for at mindske risikoen for eksplosion. Injektion er mest relevant til patienter, der er indlagt, og det har vist sig, H2-berigede dialysev\u00e6sker og vandbade kan v\u00e6re velegnede til visse sygdomme. En anden faktor i forhold til de behandlingsm\u00e6ssige aspekter er den dosis H2, der gives. Ved inhalation kan der gives en fast, forsvarlig h\u00f8j dosis, hvorimod der, hvis der skal drikkes v\u00e6ske, kan v\u00e6re brug for at indtage enten store m\u00e6ngde m\u00e6ttet vand eller ekstram\u00e6ttet vand i h\u00f8je koncentrationer for at f\u00e5 den optimale dosis H2.<\/p>\n\n\n\n
De innovative tiltag, der er set for mikro- og nanol\u00e6gemidler til in vivo-dannelse af H2, lover godt for fremskridtet p\u00e5 denne felt [87,88]. Med disse nye l\u00e6gemidler vil en tablet, der indtages oralt, blive opl\u00f8st i mave-tarm-kanalen og vil, idet den reagerer med det vand, der forefindes der, danne H2, der frit kan diffunderes i hele kroppen.<\/p>\n\n\n\n
De stoffer, der er egnede til denne metode, omfatter bl.a. magnesium (Mg), magnesiumhydrid (MgH2) og silicium (Si), der kan reagere med vand og derved danne H2 i f\u00f8lgende reaktioner:<\/p>\n\n\n\n
Mg + 2H2O \u2192 Mg(OH)2 + H2 (1)<\/p>\n\n\n\n
MgH2 + 2H2O \u2192 Mg(OH)2 + 2H2 (2)<\/p>\n\n\n\n
Si + 2H2O \u2192 SiO2 + 2H2 (3)<\/p>\n\n\n\n
Reaktionen (1) f\u00f8lger samme princip som magnesiumbrusetabletter ved dannelse af H2-rigt vand. Den teoretiske kapacitet (ved SATP: 1 bar og 25 \u00b0C) er 1,02 l\/g, og dyrestudier har vist, at materiale, der indeholder Mg, kan danne H2 til behandling af osteoartritis og gastrisk cancer [89\u201391]. MgH2 kan danne mere H2, op til 1,89 l\/g, og oral administration af MgH2 til mus har vist sig at kunne \u00e6ndre genekspressionen, s\u00e5 fedtsyremetabolismen \u00f8ges [92]. Det har ogs\u00e5 vist, at MgH2 i vandet i blomstervaser kan forbedre holdbarheden af afsk\u00e5rne blomster og forl\u00e6nge holdbarheden af afsk\u00e5rne roser [93]. Teoretisk set kan Si danne 1,77 l\/g H2 (reaktion 3), og i simuleringer har det vist sig, at nanopartikler af Si ret effektivt kan danne H2 i mave-tarm-kanalen [94]. Dyrestudier har i flere sygdomsmodeller bekr\u00e6ftet de positive virkninger af oralt administreret H2, der danner Si, herunder pneumonitis, reperfusionsskader efter isk\u00e6mi og Parkinsons [95\u201397]. Der har ogs\u00e5 v\u00e6ret unders\u00f8gt andre stoffer, herunder H2-dannende calciumhydrid fra koraler, der har vist sig at kunne reversere hjerneskader og afhj\u00e6lpe oxidativt stress og neuroinflammation som f\u00f8lge af eksponering over for methamfetamin hos mus [98]. Kendskabet til disse l\u00f8sninger vil kunne f\u00f8re til brugbare administrationsmetoder i hjemmet af h\u00f8je doser H2. Kroppen kan f.eks. danne mere end 100 ml H2 ud fra en tablet med 65 mg Si, hvilket svarer til at drikke mere end 5 l H2-m\u00e6ttet vand.<\/p>\n\n\n\n
Hydrogenprodromer, som Mg- eller Si-partikler, kan anses for at v\u00e6re hydrogen-pro-drugs, og der vil, som for nye kemiske indholdsstoffer i medicinalprodukter, blive stillet krav om pr\u00e6klinisk og klinisk dokumentation, herunder sikkerheden ved stofferne og deres biprodukter. In vivo-kinetikken ved dannelse af H2 efter indtagelse vil ogs\u00e5 skulle dokumenteres og eventuelt optimeres. Hydrogenterapi har dog alligevel potentialet til at kunne st\u00e5 som den n\u00e6ste nye landvinding inden for klinisk anvendelse af nanomedicin. P\u00e5 trods af de lovende udsigter mangler der fortsat at blive gennemf\u00f8rt kliniske fors\u00f8g med denne l\u00f8sning, der virkelig er p\u00e5 forkant med udviklingen.<\/p>\n\n\n\n
For at kunne realisere det fulde potentiale ved H2-terapi skal en r\u00e6kke udfordringer af forskellig art overvindes. Til forskel fra konventionelle l\u00e6gemidler kan medicinsk anvendelse af H2 ikke umiddelbart beskyttes af lovgivning om ophavsret. Det kan l\u00e6gge en d\u00e6mper p\u00e5 medicinalindustriens interesse for at udf\u00f8re kliniske fors\u00f8g. Der kan dog udtages patenter p\u00e5 teknologien ved produkter, der danner H2, som inhalationsudstyr, og nye administrationsformer. Det kan derfor v\u00e6re n\u00f8dvendigt at udvikle teknologiske l\u00f8sninger af denne art for at kunne realisere det kliniske potentiale ved H2-terapi.<\/p>\n\n\n\n
Konklusioner<\/h2>\n\n\n\n Det kan sammenfattende siges, at vi er overbeviste om, at H2-terapi p\u00e5 et tidspunkt vil blive anerkendt som en gangbar metode til behandling af visse konkrete sygdomme og tilstande. Flere af de kliniske studier, der har v\u00e6ret gennemf\u00f8rt, kan dog anses for at v\u00e6re af mere anekdotisk karakter, og hvis hydrogen skal have en fremtid til behandling af en specifik indikation, kan det v\u00e6re n\u00f8dvendigt med sammenlignelige, dobbeltblindede, randomiserede kliniske studier i henhold til retningslinjerne for klinisk dokumentation af nye l\u00e6gemidler. Skal hydrogen fremover anvendes klinisk, skal den v\u00e6re af medicinsk kvalitet. Desuden skal hydrogen for at kunne anvendes medicinsk kunne administreres forsvarligt, effektivt og p\u00e5 en praktisk m\u00e5de, og det kan eventuelt ske med nye teknologiske l\u00f8sninger, f.eks. nanomedicin.<\/p>\n\n\n\n
Forfatternes bidrag:<\/strong> Konceptualisering: J.K.; metodik: H.M.J., M.H. og J.K.; formel analyse: H.M.J.; unders\u00f8gelse: H.M.J. og J.K.; forfatning – udarbejdelse af f\u00f8rste udkast: H.M.J.; forfatning – gennemgang og redigering: M.H. og J.K.; visualisering: H.M.J.; kontrol: M.H. og J.K. Alle forfatterne har l\u00e6st og godkendt den offentliggjorte version af manuskriptet.<\/p>\n\n\n\nSt\u00f8tte:<\/strong> Forskningsarbejdet har modtaget st\u00f8tte fra Forskningsr\u00e5det i Norge under NANO2021-programmet, projektnr. 313954.<\/p>\n\n\n\nErkl\u00e6ring om dataadgang:<\/strong> Data vil blive stillet til r\u00e5dighed p\u00e5 anmodning.<\/p>\n\n\n\nInteressekonflikter:<\/strong> Jo Klaveness og Hennie Marie Johnsen er opfindere og har indsendt en patentans\u00f8gning med titlen \u201dSilicon particles for hydrogen release\u201d. Rettighedserhverver for patentans\u00f8gningen er Nacamed AS. Jo Klaveness er konsulent og har aktier i Nacamed AS.<\/p>\n\n\n\nReferencer<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\nZhang, J.H.; Matei, N.; Camara, R. Emerging mechanisms and novel applications of hydrogen gas therapy. Med. Gas Res. 2018, 8, 98\u2013102. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Sun, Q.; Han, W.; Nakao, A. Biological safety of hydrogen. In Hydrogen Molecular Biology and Medicine; Springer: Dordrecht, The Netherlands, 2015; pp. 35\u201348. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ohsawa, I.; Ishikawa, M.; Takahashi, K.; Watanabe, M.; Nishimaki, K.; Yamagata, K.; Katsura, K.-I.; Katayama, Y.; Asoh, S.; Ohta, S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat. Med. 2007, 13, 688\u2013694. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Venable, C.S.; Fuwa, T. The solubility of gases in rubber and rubber stock and effect of solubility on penetrability. Ind. Eng. Chem. 1922, 14, 139\u2013142. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Mehio, N.; Dai, S.; Jiang, D.-E. Quantum Mechanical Basis for Kinetic Diameters of Small Gaseous Molecules. J. Phys. Chem. A 2014, 118, 1150\u20131154. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Haynes, W.M. (Ed.) CRC Handbook of Chemistry and Physics, 95th ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, USA, 2014; pp. 4\u201366.<\/li>\n\n\n Liu, C.; Kurokawa, R.; Fujino, M.; Hirano, S.; Sato, B.; Li, X.-K. Estimation of the hydrogen concentration in rat tissue using an airtight tube following the administration of hydrogen via various routes. Sci. Rep. 2014, 4, 5485. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Sano, M.; Ichihara, G.; Katsumata, Y.; Hiraide, T.; Hirai, A.; Momoi, M.; Tamura, T.; Ohata, S.; Kobayashi, E. Pharmacokinetics of a single inhalation of hydrogen gas in pigs. PLoS ONE 2020, 15, e0234626. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Grandviewresearch.com. Hydrogen Generation Market Size, Share & Trends Analysis Report by System (Merchant, Captive), by Technology (Steam Methane Reforming, Coal Gasification), by Application, by Source, by Region, and Segment Forecasts, 2023\u20132030. Available online: https:\/\/www.grandviewresearch.com\/industry-analysis\/hydrogen-generation-market (accessed on 30 September 2023).<\/li>\n\n\n Ostojic, S.M. Molecular hydrogen: An inert gas turns clinically effective. Ann Med. 2015, 47, 301\u2013304. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Rostain, J.C.; Gardette-Chauffour, M.C.; Lemaire, C.; Naquet, R. Effects of a H2-He-O2 mixture on the HPNS up to 450 msw. Undersea Biomed. Res. 1988, 15, 257\u2013270.<\/li>\n\n\n Abraini, J.H.; Gardette-Chauffour, M.C.; Martinez, E.; Rostain, J.C.; Lemaire, C.; Dalecki, M.; Bock, O.; Schulze, B.; Dean, J.B.; Mulkey, D.K.; et al. Psychophysiological reactions in humans during an open sea dive to 500 m with a hydrogen-helium-oxygen mixture. J. Appl. Physiol. 1994, 76, 1113\u20131118. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ono, H.; Nishijima, Y.; Adachi, N.; Sakamoto, M.; Kudo, Y.; Kaneko, K.; Nakao, A.; Imaoka, T. A basic study on molecular hydrogen (H2) inhalation in acute cerebral ischemia patients for safety check with physiological parameters and measurement of blood H2 level. Med. Gas. Res. 2012, 2, 21. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Roser, M. 07.12.21. Causes of Death Globally: What Do People Die From? Published Online at OurWorldInData.org. Available online: https:\/\/ourworldindata.org\/causes-of-death-treemap (accessed on 30 September 2023).<\/li>\n\n\n Zanini, D.; Todorovic, N.; Korovljev, D.; Stajer, V.; Ostojic, J.;Purac, J.; Kojic, D.; Vukasinovic, E.; Djordjievski, S.; Sopic, M.; et al. The effects of 6-month hydrogen-rich water intake on molecular and phenotypic biomarkers of aging in older adults aged 70 years and over: A randomized controlled pilot trial. Exp. Gerontol. 2021, 155, 111574. [CrossRef]<\/li>\n\n\n HoHo Biotech, 28.03.21. The Hydrogen Production Factory of the Body, Hydrogen Coral Hydrogen Capsules (Produced by GMP Factory in Japan). Available online: https:\/\/www.hoholab.com.tw\/post\/%E8%BA%AB%E9%AB%94%E7%9A%84%E7%94%A2%E6%B0%AB%E5%B7%A5%E5%BB%A0%EF%-BC%8C%E6%B0%B4%E7%B4%A0%E7%8F%8A%E7%91%9A%E6%B0%AB% E8%86%A0%E5%9B%8A (accessed on 16 August 2023).<\/li>\n\n\n Shen, M.C.; Chung, J.R.C.; Wang, K.Y.; Chu, C.F.; Tsou, W.H.; Chou, H.Y.; Wang, T.Y.; Chang, T.H.; Chen, W.W.; Liu, F.C.; et al. Evaluation of the Safety and Potential Therapeutic Effects of Hydrogen-Rich Coral Calcium on Autoimmune Diseases. Res. Sq. 2022; Preprint. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Tamura, T.; Hayashida, K.; Sano, M.; Suzuki, M.; Shibusawa, T.; Yoshizawa, J.; Kobayashi, Y.; Suzuki, T.; Ohta, S.; Morisaki, H.; et al. Feasibility and Safety of Hydrogen Gas Inhalation for Post-Cardiac Arrest Syndrome\u2014First-in-Human Pilot Study. Circ. J. 2016, 80, 1870\u20131873. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Tamura, T.; Suzuki, M.; Hayashida, K.; Kobayashi, Y.; Yoshizawa, J.; Shibusawa, T.; Sano, M.; Hori, S.; Sasaki, J. Hydrogen gas inhalation alleviates oxidative stress in patients with post-cardiac arrest syndrome. J. Clin. Biochem. Nutr. 2020, 67, 214\u2013221. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Katsumata, Y.; Sano, F.; Abe, T.; Tamura, T.; Fujisawa, T.; Shiraishi, Y.; Kohsaka, S.; Ueda, I.; Homma, K.; Suzuki, M.; et al. The Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Adverse Left Ventricular Remodeling After Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevated Myocardial Infarction\u2014First Pilot Study in Humans. Circ. J. 2017, 81, 940\u2013947. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ishibashi, T.; Sakai, T.; Sato, B.; Hara, K.; Hara, Y.; Naritomi, Y.; Koyanagi, S.; Hara, H.; Nagao, T. Consumption of water containing over 3.5 mg of dissolved hydrogen could improve vascular endothelial function. Vasc. Health Risk Manag. 2014, 10, 591\u2013597. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Chen, J.; Mu, F.; Lu, T.; Ma, Y.; Du, D.; Xu, K. A Gallbladder Carcinoma Patient With Pseudo-Progressive Remission After Hydrogen Inhalation. Onco Targets Ther. 2019, 12, 8645\u20138651. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Chen, J.-B.; Pan, Z.-B.; Du, D.-M.; Qian, W.; Ma, Y.-Y.; Mu, F.; Xu, K.-C. Hydrogen gas therapy induced shrinkage of metastatic gallbladder cancer: A case report. World J. Clin. Cases 2019, 7, 2065\u20132074. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Chen, J.; Mu, F.; Lu, T.; Du, D.; Xu, K. Brain Metastases Completely Disappear in Non-Small Cell Lung Cancer Using Hydrogen Gas Inhalation: A Case Report. Onco Targets Ther. 2019, 12, 11145\u201311151. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Xu, K.-C.; Chen, J.-B.; Kong, X.-F.; Mu, F.; Lu, T.-Y.; Lu, Y.-Y. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviate the adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lung cancer. Med. Gas Res. 2020, 10, 75\u201380. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Akagi, J.; Baba, H. Hydrogen gas activates coenzyme Q10 to restore exhausted CD8+ T cells, especially PD-1+Tim3+terminal CD8+ T cells, leading to better nivolumab outcomes in patients with lung cancer. Oncol. Lett. 2020, 20, 258. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Kang, K.-M.; Kang, Y.-N.; Choi, I.-B.; Gu, Y.; Kawamura, T.; Toyoda, Y.; Nakao, A. Effects of drinking hydrogen-rich water on the quality of life of patients treated with radiotherapy for liver tumors. Med. Gas Res. 2011, 1, 11. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Chen, J.; Kong, X.; Mu, F.; Lu, T.; Du, D.; Xu, K. Hydrogen\u2013oxygen therapy can alleviate radiotherapy-induced hearing loss in patients with nasopharyngeal cancer. Ann. Palliat. Med. 2019, 8, 746\u2013751. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Akagi, J.; Baba, H. Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol. Rep. 2019, 41, 301\u2013311. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Akagi, J. Immunological Effect of Hydrogen Gas-Hydrogen Gas Improves Clinical Outcomes of Cancer Patients. Gan Kagaku Ryoho 2018, 45, 1475\u20131478.<\/li>\n\n\n Xu, K.-C.; Chen, J.-B.; Kong, X.-F.; Qian, W.; Mu, F.; Lu, T.-Y.; Lu, Y.-Y. Two weeks of hydrogen inhalation can significantly reverse adaptive and innate immune system senescence patients with advanced non-small cell lung cancer: A self-controlled study. Med. Gas Res. 2020, 10, 149\u2013154. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Nakashima-Kamimura, N.; Mori, T.; Ohsawa, I.; Asoh, S.; Ohta, S. Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice. Cancer Chemother. Pharmacol. 2009, 64, 753\u2013761. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kikkawa, Y.S.; Nakagawa, T.; Taniguchi, M.; Ito, J. Hydrogen protects auditory hair cells from cisplatin-induced free radicals. Neurosci. Lett. 2014, 579, 125\u2013129. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Chen, Y.; Zong, C.; Jia, J.; Liu, Y.; Zhang, Z.; Cai, B.; Tian, L. A study on the protective effect of molecular hydrogen on osteoradionecrosis of the jaw in rats. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2020, 49, 1648\u20131654. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Mei, K.; Zhao, S.; Qian, L.; Li, B.; Ni, J.; Cai, J. Hydrogen protects rats from dermatitis caused by local radiation. J. Dermatol. Treat. 2014, 25, 182\u2013188. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Yang, Q.; Ji, G.; Pan, R.; Zhao, Y.; Yan, P. Protective effect of hydrogen-rich water on liver function of colorectal cancer patients treated with mFOLFOX6 chemotherapy. Mol. Clin. Oncol. 2017, 7, 891\u2013896. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Takefuji, Y.; Hirano, S.-I.; Aoki, Y.; Li, X.-K.; Ichimaru, N.; Takahara, S. Protective effects of hydrogen gas inhalation on radiation-induced bone marrow damage in cancer patients: A retrospective observational study. Med. Gas Res. 2021, 11, 104\u2013109. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Morgan, S.E.; Vukin, K.; Mosakowski, S.; Solano, P.; Stanton, L.; Lester, L.; Lavani, R.; Hall, J.B.; Tung, A. Use of Heliox Delivered via High-Flow Nasal Cannula to Treat an Infant With Coronavirus-Related Respiratory Infection and Severe Acute Air-Flow Obstruction. Respir. Care 2014, 59, e166\u2013e170. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Wang, S.T.; Bao, C.; He, Y.; Tian, X.; Yang, Y.; Zhang, T.; Xu, K.F. Hydrogen gas (XEN) inhalation ameliorates airway inflammation in asthma and COPD patients. QJM Int. J. Med. 2020, 113, 870\u2013875. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Zheng, Z.-G.; Sun, W.-Z.; Hu, J.-Y.; Jie, Z.-J.; Xu, J.-F.; Cao, J.; Song, Y.-L.; Wang, C.-H.; Wang, J.; Zhao, H.; et al. Hydrogen\/oxygen therapy for the treatment of an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: Results of a multicenter, randomized, double-blind, parallel-group controlled trial. Respir. Res. 2021, 22, 149. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Zhou, Z.-Q.; Zhong, C.-H.; Su, Z.-Q.; Li, X.-Y.; Chen, Y.; Chen, X.-B.; Tang, C.-L.; Zhou, L.-Q.; Li, S.-Y. Breathing Hydrogen-Oxygen Mixture Decreases Inspiratory Effort in Patients with Tracheal Stenosis. Respiration 2019, 97, 42\u201351. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Takeuchi, S.; Kumagai, K.; Toyooka, T.; Otani, N.; Wada, K.; Mori, K. Intravenous Hydrogen Therapy With Intracisternal Magnesium Sulfate Infusion in Severe Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke 2021, 52, 20\u201327. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Ono, H.; Nishijima, Y.; Ohta, S.; Sakamoto, M.; Kinone, K.; Horikosi, T.; Tamaki, M.; Takeshita, H.; Futatuki, T.; Ohishi, W.; et al. Hydrogen Gas Inhalation Treatment in Acute Cerebral Infarction: A Randomized Controlled Clinical Study on Safety and Neuroprotection. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017, 26, 2587\u20132594. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ono, H.; Nishijima, Y.; Adachi, N.; Tachibana, S.; Chitoku, S.; Mukaihara, S.; Sakamoto, M.; Kudo, Y.; Nakazawa, J.; Kaneko, K.; et al. Improved brain MRI indices in the acute brain stem infarct sites treated with hydroxyl radical scavengers, Edaravone and hydrogen, as compared to Edaravone alone. A non-controlled study. Med. Gas Res. 2011, 1, 12. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Tamura, T.; Suzuki, M.; Homma, K.; Sano, M.; Iizuka, R.; Narimiya, H.; Tsuruta, R.; Kaneda, K.; Fujita, M.;Sasaki, J.;et al. Efficacy of inhaled hydrogen on neurological outcome following brain ischaemia during post-cardiac arrest care (HYBRID II): A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine 2023, 58, 101907. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Fu, Y.; Ito, M.; Fujita, Y.; Ito, M.; Ichihara, M.; Masuda, A.; Suzuki, Y.; Maesawa, S.; Kajita, Y.; Hirayama, M.; et al. Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson\u2019s disease. Neurosci. Lett. 2009, 453, 81\u201385. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Fujita, K.; Seike, T.; Yutsudo, N.; Ohno, M.; Yamada, H.; Yamaguchi, H.; Sakumi, K.; Yamakawa, Y.; Kido, M.A.; Takaki, A.; et al. Hydrogen in Drinking Water Reduces Dopaminergic Neuronal Loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Mouse Model of Parkinson\u2019s Disease. PLoS ONE 2009, 4, e7247. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Li, J.; Wang, C.; Zhang, J.H.; Cai, J.-M.; Cao, Y.-P.; Sun, X.-J. Hydrogen-rich saline improves memory function in a rat model of amyloid-beta-induced Alzheimer\u2019s disease by reduction of oxidative stress. Brain Res. 2010, 1328, 152\u2013161. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Nishimaki, K.; Asada, T.; Ohsawa, I.; Nakajima, E.; Ikejima, C.; Yokota, T.; Kamimura, N.; Ohta, S. Effects of Molecular Hydrogen Assessed by an Animal Model and a Randomized Clinical Study on Mild Cognitive Impairment. Curr. Alzheimer Res. 2018, 15, 482\u2013492. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ono, H.; Nishijima, Y.; Ohta, S. Therapeutic Inhalation of Hydrogen Gas for Alzheimer\u2019s Disease Patients and Subsequent Long-Term Follow-Up as a Disease-Modifying Treatment: An Open Label Pilot Study. Pharmaceuticals 2023, 16, 434. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Ohno, K.; Hirayama, M.; Ito, M.; Minato, T.; Yoritaka, A.; LeBaron, T.W. Inhalation of hydrogen gas elevates urinary 8-hydroxy-2\u2032-deoxyguanine in Parkinson\u2019s disease. Med. Gas Res. 2019, 8, 144\u2013149. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Yoritaka, A.; Ohtsuka, C.; Maeda, T.; Hirayama, M.; Abe, T.; Watanabe, H.; Saiki, H.; Oyama, G.; Fukae, J.; Shimo, Y.; et al. Randomized, double-blind, multicenter trial of hydrogen water for Parkinson\u2019s disease. Mov. Disord. 2018, 3, 1505\u20131507. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Hong, C.-T.; Hu, C.-J.; Lin, H.-Y.; Wu, D. Effects of concomitant use of hydrogen water and photobiomodulation on Parkinson disease: A pilot study. Medicine 2021, 100, e24191. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Yoritaka, A.; Takanashi, M.; Hirayama, M.; Nakahara, T.; Ohta, S.; Hattori, N. Pilot study of H2 therapy in Parkinson\u2019s disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Mov. Disord. 2013, 28, 836\u2013839. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Guan, W.-J.; Wei, C.-H.; Chen, A.-L.; Sun, X.-C.; Guo, G.-Y.; Zou, X.; Shi, J.-D.; Lai, P.-Z.; Zheng, Z.-G.; Zhong, N.-S. Hydrogen\/oxygen mixed gas inhalation improves disease severity and dyspnea in patients with Coronavirus disease 2019 in a recent multicenter, open-label clinical trial. J. Thorac. Dis. 2020, 12, 3448\u20133452. [CrossRef]<\/li>\n\n\n China National Health Commision, 04.03.20. Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th Edition). Available online: http:\/\/kjfy.meetingchina.org\/msite\/news\/show\/cn\/3337.html (accessed on 30 September 2023).<\/li>\n\n\n Botek, M.; Krej\u010d\u00ed, J.; Valenta, M.; McKune, A.; Sl\u00e1de\u010dkov\u00e1, B.; Kone\u010dn\u00fd, P.; Klime\u0161ov\u00e1, I.; Pastucha, D. Molecular Hydrogen Positively Affects Physical and Respiratory Function in Acute Post-COVID-19 Patients: A New Perspective in Rehabilitation. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 1992. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Luo, P.; Ding, Y.; He, Y.; Chen, D.; He, Q.; Huang, Z.; Huang, S.; Lei, W. Hydrogen-oxygen therapy alleviates clinical symptoms in twelve patients hospitalized with COVID-19: A retrospective study of medical records. Medicine 2022, 101, e27759. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Matsuura, H.; Matsumoto, H.; Okuzaki, D.; Shimizu, K.; Ogura, H.; Ebihara, T.; Matsubara, T.; Hirano, S.-I.; Shimazu, T. Hydrogen Gas Therapy Attenuates Inflammatory Pathway Signaling in Septic Mice. J. Surg. Res. 2021, 263, 63\u201370. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Xie, K.; Wang, Y.; Yin, L.; Wang, Y.; Chen, H.; Mao, X.; Wang, G. Hydrogen Gas Alleviates Sepsis-Induced Brain Injury by Improving Mitochondrial Biogenesis Through the Activation of PGC-\u03b1 in Mice. Shock 2021, 55, 100\u2013109. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kasuyama, K.; Tomofuji, T.; Ekuni, D.; Tamaki, N.; Azuma, T.; Irie, K.; Endo, Y.; Morita, M. Hydrogen-rich water attenuates experimental periodontitis in a rat model. J. Clin. Periodontol. 2011, 38, 1085\u20131090. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Xia, C.; Liu, W.; Zeng, D.; Zhu, L.; Sun, X.; Sun, X. Effect of Hydrogen-Rich Water on Oxidative Stress, Liver Function, and Viral Load in Patients with Chronic Hepatitis B. Clin. Transl. Sci. 2013, 6, 372\u2013375. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Aoki, K.; Nakao, A.; Adachi, T.; Matsui, Y.; Miyakawa, S. Pilot study: Effects of drinking hydrogen-rich water on muscle fatigue caused by acute exercise in elite athletes. Med. Gas Res. 2012, 2, 12. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Da Ponte, A.; Giovanelli, N.; Nigris, D.; Lazzer, S. Effects of hydrogen rich water on prolonged intermittent exercise. J. Sports Med. Phys. Fit. 2018, 58, 612\u2013621. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Javorac, D.; Stajer, V.; Ratgeber, L.; Betlehem, J.; Ostojic, S. Short-term H2 inhalation improves running performance and torso strength in healthy adults. Biol. Sport 2019, 36, 333\u2013339. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Koyama, K.; Dobashi, S.; Takeuchi, K. Hydrogen-rich water suppresses the reduction in blood total antioxidant capacity induced by 3 consecutive days of severe exercise in physically active males. Med. Gas Res. 2020, 10, 21\u201326. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Mikami, T.; Tano, K.; Lee, H.; Lee, H.; Park, J.; Ohta, F.; LeBaron, T.W.; Ohta, S. Drinking hydrogen water enhances endurance and relieves psychometric fatigue: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2019, 97, 857\u2013862. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ostojic, S.M.; Vukomanovic, B.; Calleja-Gonzalez, J.; Hoffman, J.R. Effectiveness of Oral and Topical Hydrogen for Sports-Related Soft Tissue Injuries. Postgrad. Med. 2014, 126, 188\u2013196. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Korovljev, D.; Trivic, T.; Drid, P.; Ostojic, S.M. Molecular hydrogen affects body composition, metabolic profiles, and mitochondrial function in middle-aged overweight women. Ir. J. Med. Sci. 2018, 187, 85\u201389. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kajiyama, S.; Hasegawa, G.; Asano, M.; Hosoda, H.; Fukui, M.; Nakamura, N.; Kitawaki, J.; Imai, S.; Nakano, K.; Ohta, M.; et al. Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutr. Res. 2008, 28, 137\u2013143. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Nakao, A.; Toyoda, Y.; Sharma, P.; Evans, M.; Guthrie, N. Effectiveness of hydrogen rich water on antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome-an open label pilot study. J. Clin. Biochem. Nutr. 2010, 46, 140\u2013149. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Song, G.; Li, M.; Sang, H.; Zhang, L.; Li, X.; Yao, S.; Yu, Y.; Zong, C.; Xue, Y.; Qin, S. Hydrogen-rich water decreases serum LDL-cholesterol levels and improves HDL function in patients with potential metabolic syndrome. J. Lipid Res. 2013, 54, 1884\u20131893. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n LeBaron, T.W.; Singh, R.B.; Fatima, G.; Kartikey, K.; Sharma, J.P.; Ostojic, S.M.; Gvozdjakova, A.; Kura, B.; Noda, M.; Mojto, V.; et al. The effects of 24-week, high-concentration hydrogen-rich water on body composition, blood lipid profiles and inflammation biomarkers in men and women with metabolic syndrome: A randomized controlled trial. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020, 13, 889\u2013896. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Todorovic, N.; Fern\u00e1ndez-Landa, J.; Santiba\u00f1ez, A.; Kura, B.; Stajer, V.; Korovljev, D.; Ostojic, S.M. The Effects of Hydrogen-Rich Water on Blood Lipid Profiles in Clinical Populations: A Systematic Review and Meta-Analysis. Pharmaceuticals 2023, 16, 142. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ishibashi, T.; Sato, B.; Rikitake, M.; Seo, T.; Kurokawa, R.; Hara, Y.; Naritomi, Y.; Hara, H.; Nagao, T. Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: An open-label pilot study. Med. Gas Res. 2012, 2, 27. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ishibashi, T.; Sato, B.; Shibata, S.; Sakai, T.; Hara, Y.; Naritomi, Y.; Koyanagi, S.; Hara, H.; Nagao, T. Therapeutic efficacy of infused molecular hydrogen in saline on rheumatoid arthritis: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Int. Immunopharmacol. 2014, 21, 468\u2013473. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Qian, L.; Liu, M.; Shen, J.; Cen, J.; Zhao, D. Hydrogen in Patients With Corticosteroid-Refractory\/Dependent Chronic GraftVersus-Host-Disease: A Single-Arm, Multicenter, Open-Label, Phase 2 Trial. Front. Immunol. 2020, 11, 598359. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Korovljev, D.; Stajer, V.; Ostojic, J.; LeBaron, T.W.; Ostojic, S.M. Hydrogen-rich water reduces liver fat accumulation and improves liver enzyme profiles in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled pilot trial. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2019, 43, 688\u2013693. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kura, B.; Szantova, M.; LeBaron, T.W.; Mojto, V.; Barancik, M.; Bacova, B.S.; Kalocayova, B.; Sykora, M.; Okruhlicova, L.; Tribulova, N.; et al. Biological Effects of Hydrogen Water on Subjects with NAFLD: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Antioxidants 2022, 11, 1935. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Tao, G.; Zhang, G.; Chen, W.; Yang, C.; Xue, Y.; Song, G.; Qin, S. A randomized, placebo-controlled clinical trial of hydrogen\/oxygen inhalation for non-alcoholic fatty liver disease. J. Cell. Mol. Med. 2022, 26, 4113\u20134123. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Igarashi, T.; Ohsawa, I.; Kobayashi, M.; Umemoto, Y.; Arima, T.; Suzuki, H.; Igarashi, T.; Otsuka, T.; Takahashi, H. Effects of hydrogen in prevention of corneal endothelial damage during phacoemulsification: A prospective randomized clinical trial. Am. Nakayama, M.; Nakano, H.; Hamada, H.; Itami, N.; Nakazawa, R.; Ito, S. A novel bioactive haemodialysis system using dissolved dihydrogen (H2) produced by water electrolysis: A clinical trial. Nephrol. Dial. Transplant. 2010, 25, 3026\u20133033. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Nakayama, M.; Itami, N.; Suzuki, H.; Hamada, H.; Yamamoto, R.; Tsunoda, K.; Osaka, N.; Nakano, H.; Maruyama, Y.; Kabayama, S.; et al. Novel haemodialysis (HD) treatment employing molecular hydrogen (H2)-enriched dialysis solution improves prognosis of chronic dialysis patients: A prospective observational study. Sci. Rep. 2018, 8, 254. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ono, H.; Nishijima, Y.; Adachi, N.; Sakamoto, M.; Kudo,Y.; Nakazawa, J.; Kaneko, K.; Nakao, A. Hydrogen(H2) treatment for acute erythymatous skin diseases. A report of 4 patients with safety data and a non-controlled feasibility study with H2 concentration measurement on two volunteers. Med. Gas Res. 2012, 2, 14. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Matsumoto, S.; Ueda, T.; Kakizaki, H. Effect of Supplementation With Hydrogen-rich Water in Patients With Interstitial Cystitis\/Painful Bladder Syndrome. Urology 2013, 81, 226\u2013230. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Ito, M.; Ibi, T.; Sahashi, K.; Ichihara, M.; Ito, M.; Ohno, K. Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies. Med. Gas Res. 2011, 1, 24. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Zhou, G.; Goshi, E.; He, Q. Micro\/Nanomaterials-Augmented Hydrogen Therapy. Adv. Health Mater. 2019, 8, e1900463. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Zhang, L.; Yu, H.; Tu, Q.; He, Q.; Huang, N. New Approaches for Hydrogen Therapy of Various Diseases. Curr. Pharm. Des. 2021, 27, 636\u2013649. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Wan, W.-L.; Lin, Y.-J.; Shih, P.-C.; Bow, Y.-R.; Cui, Q.; Chang, Y.; Chia, W.-T.; Sung, H.-W. An In Situ Depot for Continuous Evolution of Gaseous H2 Mediated by a Magnesium Passivation\/Activation Cycle for Treating Osteoarthritis. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 9875\u20139879. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Liu, J.; Wang, H.; Yuan, Q.; Song, X. A novel material of nanoporous magnesium for hydrogen generation with salt water. J. Power Sources 2018, 395, 8\u201315. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Fan, M.; Wen, Y.; Ye, D.; Jin, Z.; Zhao, P.; Chen, D.; Lu, X.; He, Q. Acid-Responsive H2-Releasing 2D MgB2Nanosheet for Therapeutic Synergy and Side Effect Attenuation of Gastric Cancer Chemotherapy. Adv. Healthc. Mater. 2019, 8, 1900157. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kamimura, N.; Ichimiya, H.; Iuchi, K.; Ohta, S. Molecular hydrogen stimulates the gene expression of transcriptional coactivator PGC-1\u03b1 to enhance fatty acid metabolism. NPJ Aging Mech. Dis. 2016, 2, 16008. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Li, Y.; Li, L.; Wang, S.; Liu, Y.; Zou, J.; Ding, W.; Du, H.; Shen, W. Magnesium hydride acts as a convenient hydrogen supply to prolong the vase life of cut roses by modulating nitric oxide synthesis. Postharvest Biol. Technol. 2021, 177, 111526. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Johnsen, H.M.; Filtvedt, W.; Hiorth, M.; Klaveness, J. Silicon nanoparticles for oral administration of molecular hydrogen. Int. J. Pharm. 2022, 629, 122371. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Shimada, M.; Koyama, Y.; Kobayashi, Y.; Kobayashi, H.; Shimada, S. Effect of the new silicon-based agent on the symptoms of interstitial pneumonitis. Sci. Rep. 2023, 13, 5707. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n\n Kawamura, M.; Imamura, R.; Kobayashi, Y.; Taniguchi, A.; Nakazawa, S.; Kato, T.; Namba-Hamano, T.; Abe, T.; Uemura, M.; Kobayashi, H.; et al. Oral Administration of Si-Based Agent Attenuates Oxidative Stress and Ischemia-Reperfusion Injury in a Rat Model: A Novel Hydrogen Administration Method. Front. Med. 2020, 7, 95. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Kobayashi, Y.; Imamura, R.; Koyama, Y.; Kondo, M.; Kobayashi, H.; Nonomura, N.; Shimada, S. Renoprotective and neuroprotective effects of enteric hydrogen generation from Si-based agent. Sci. Rep. 2020, 10, 5859. [CrossRef]<\/li>\n\n\n Wang, X.; Tong, B.; Hui, R.; Hou, C.; Zhang, Z.; Zhang, L.; Xie, B.; Ni, Z.; Cong, B.; Ma, C.; et al. The role of hyperthermia in methamphetamine-induced 971 depression-like behaviors: Protective effects of coral calcium hydride. Front. Mol. Neurosci. 2022, 14, 808807. [CrossRef] [PubMed]<\/li>\n\n<\/ol>\n\n\n\nDisclaimer\/Publisher\u2019s Note:<\/strong> The statements, opinions and data contained in all publications are solely those of the individual author(s) and contributor(s) and not of MDPI and\/or the editor(s). MDPI and\/or the editor(s) disclaim responsibility for any injury to people or property resulting from any ideas, methods, instructions or products referred to in the content.<\/p>\n\n\n\n—<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Farmaceuter fra Oslo Universitet har som de f\u00f8rste i Norden samlet alle videnskabelige fors\u00f8g i et litteraturstudie. Dette inkluderer randomiserede studier udf\u00f8rt p\u00e5 mennesker<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":52990,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"_kad_blocks_custom_css":"","_kad_blocks_head_custom_js":"","_kad_blocks_body_custom_js":"","_kad_blocks_footer_custom_js":"","_kad_post_transparent":"","_kad_post_title":"","_kad_post_layout":"","_kad_post_sidebar_id":"","_kad_post_content_style":"","_kad_post_vertical_padding":"","_kad_post_feature":"","_kad_post_feature_position":"","_kad_post_header":false,"_kad_post_footer":false,"_kad_post_classname":"","footnotes":""},"categories":[189],"tags":[],"ambassador_emne":[],"class_list":["post-52991","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-videnskab"],"acf":[],"taxonomy_info":{"category":[{"value":189,"label":"Videnskab"}]},"featured_image_src_large":["https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/litteratur-2400-1024x402.avif",1024,402,true],"author_info":{"display_name":"webto","author_link":"https:\/\/iwater.dk\/en\/author\/webto\/"},"comment_info":0,"category_info":[{"term_id":189,"name":"Videnskab","slug":"videnskab","term_group":0,"term_taxonomy_id":189,"taxonomy":"category","description":"","parent":0,"count":10,"filter":"raw","term_order":"0","cat_ID":189,"category_count":10,"category_description":"","cat_name":"Videnskab","category_nicename":"videnskab","category_parent":0}],"tag_info":false,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52991","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=52991"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52991\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52990"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=52991"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=52991"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=52991"},{"taxonomy":"ambassador_emne","embeddable":true,"href":"https:\/\/iwater.dk\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ambassador_emne?post=52991"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Antal-kliniske-forsoeg-2.avif\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Registrerede-kliniske-forsoeg.avif\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Tabel-1-1-1.svg\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Tabel-1-2.svg\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Tabel-1-3.svg\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Tabel-2-1.svg\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Tabel-2-2.svg\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/Hydrogenterapi-ved-cancerbehandling-1200.avif\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"\/](\"https:\/\/iwater.dk\/wp-content\/uploads\/COVID-19-studie-1650.avif\")
<\/figure>\n\n\n\n